암 조직의 형태와 유전 특성을 반영한 오가노이드(장기 유사체)로 암환자의 맞춤치료가 가능해진 가운데 이번에는 담관암 치료 가능성이 확인됐다.
환자의 치료 결과를 대변한다고 알려진 오가노이드는 미니 장기나 바이오 아바타라는 별칭도 갖고있다.
세브란스병원 소화기내과 박준용·송시영·이희승, 간담췌외과 한대훈 교수 연구팀은 간내 담관암 환자 오가노이드 모델로 유전자 변이에 따른 아형별 맞춤 치료 가능성을 확인했다고 국제학술지 네이처 자매지 네이쳐 커뮤니케이션즈(Nature Communications)에 발표했다.
담관암은 간에서 분비된 담즙(쓸개즙)을 십이지장으로 운반하는 담관에 생기는 암이다. 매년 7천여 명이 진단을 받으며 5년 생존율은 약 30%로 췌장암에 이어 두 번째로 낮다.
발생 위치에 따라 간내 담관암, 간문부 담관암, 간외 담관암으로 분류한다. 이 중 간내 담관암은 암 크기에 따라 작은 담관형(small duct type)과 큰 담관형(large duct type)으로 나뉜다.
연구팀은 간내 담관암 환자의 종양 조직을 채취해 실제 종양구조와 유사한 오가노이드를 만들었다. 이어 아형 별 변이 유전자 종류와 치료제 효과를 관찰했다.
그 결과, 경과가 좋지않은 환자 가운데 담관형 유전자 변이가 큰 경우는 작은 경우에 비해 KRAS, TGFβ, ERBB2 등의 유전자 활성도가 높게 나타났다.
이번 연구에서는 또 담관암의 대표 항암제인 젬시타빈이 약물 저항성이 높은 것으로 확인됐으며, ZNF217 유전자 변이를 치료했을 때 암 진행이 억제되는 것으로 나타났다.
이 교수는 이번 연구에 대해 "오가노이드를 이용해 최초의 담관암의 아형 별 치료 가능성을 제시했다"면서 "향후 맞춤형 치료 계획 수립과 약물 기전 연구에 활용할 수 있을 것"이라고 기대했다.