억제하는 표적약제 병용이 해결책

전체 비소세포폐암환자의 약 1.3%를 차지하는  BRAF V600E 유전자 돌연변이 환자의 약물 내성 원인이 규명됐다. 이에 따라 난치성 폐암환자의 개인별 맞춤 표적치료가 가능할 것으로 기대된다.

연세대의대 조병철, 김혜련 교수팀은 BRAF V600E 유전자 돌연변이 비소세포폐암환자의 표준요법이 다브라페닙에대한 약물내성의 원인이 RIP2효소라는 사실을 발견했다고 Molecular Cancer Therapeutics에 발표했다.

교수팀은 다브라페닙에 의해 활성이 억제된 암세포 내 'ERK(Extracellular Signal-regulated Kinase)'가 시간이 지나면서 재활성돼 약물에 내성을 보이는 반응에 주목했다.

그 원인을 알아보기 위해 세포와 동물실험(마우스)을 통한 다양한 비교 분석연구한 결과, 상피세포성장수용체(EGFR)가 유도하는 RIP2 효소가 ERK 효소를 자극해 재활성시킨다는 사실을 발견했다.

조병철 교수는 "다브라페닙에 내성을 보인 난치성 BRAF 변이 폐암환자에는 'RIP2 효소 활성으로 재활성화되는 ERK효소를 억제시키는 표적약제를 병용하는게 약물 내성을 극복하는 방법"이라고 설명했다.

이번 연구는 보건복지부 첨단의료기술개발사업의 지원을 받았다.

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