미국류마티스학회(ACR)가 2002년 메토트렉세이트(MTX, 최대 1주 25mg) 치료로 효과를 얻지 못한 류마티스관절염(RA) 환자와 약물내성이 없는 환자에게 생물학적제제나 기존 항류마티스제(DMARD)를 투여하도록 권고했다.
하지만 관련 약물의 임상시험을 보면 성인 RA 환자에 효과적인 생물학적 제제 및 DMARD 끼리 직접 비교한 데이터는 적은 편이다.
프랑스 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale 캔디스 에스텔라(Candice Estellat) 교수는 RA 관련 시험 91건을 이용해 시험방법과 대조군내 투여약물 내용을 평가해 보았다.
그 결과, 직접 비교(head to head)한 시험은 5.5%에 불과하며 89%는 위약 대조 시험으로 드러났다고 Archives of Internal Medicine에 발표했다.
3종류 시험을 평가
생물학적제제를 비롯한 DMARD에는 RA환자의 관절 파괴를 억제하거나 예방하는 작용이 있다. 사용을 중단하면 단기간에 증상이 진행되고 회복이 불가능한 관절 파괴가 발생한다.
에스텔라 교수는 치험 및 임상연구 관련 정보를 제공하는 ClinicalTrials.gov에서 성인 RA환자의 약물요법을 검토한 제3, 4상 시험 306건(2002~09년 10월)을 선별했다.
이 가운데 DMARD 미사용례를 대상으로 한 15건, 생물학적제제 미사용례를 대상으로 한 63건, 세컨드라인 치료로서 생물학적제제를 대상으로 한 13건(이미 생물학적제제를 투여 중인 증례 포함)을 골라내 시험 방침과 대조군내 위약 등 투여약물을 평가했다.
약물 종류는 다음과 같다.
-DMARD : 설파살라진, hydroxychloroquine, minocycline, MTX
-생물학적제제 : 종양괴사인자(TNF)-α 억제제 (certolizumabpegol, 에터나셉트, 아달리무맙, 인플릭시맙, 골리무맙), 안티 CD4항체 (zanolimumab), 안티 CD20항체(rituximab, ocrelizumab, ofatumumab) 아바타셉트, 인터루킨 (IL) -6 수용체 길항제 (토실리주맙, anakinra), IL-1 수용체 길항제 (ACZ 885) P2X7 수용체 길항제 (CE-224535), 칼시뉴린 억제제 (cyclosporine), JAK-3 억제제 (CP- 690550), T-614
대조군에만 불이익
그 결과, 총 91건 시험 가운데 생물학적제제를 비롯한 DMARD를 직접비교(head to head)한 시험은 단 5건(5.5%)이었다. 나머지 81건은 위약 대조 시험이었다 (89%).
DMARD를 사용하지 않은 15건 시험(총 18군 가운데 위약군 13개)에서는 대조군 전체가 지금까지 받지 않았던 DMARD, MTX+스테로이드 경구약물, MTX+스테로이드 관절주사, 스테로이드 관절주사 또는 근육주사를 새로 받았다.
한편 생물학적제제를 사용하지 않는 63건 시험(총 71군 가운데 위약군 57) 중 54건 시험에서는 대조군 1만 3,095명 중 9,224명이 위약 단독 투여, 위약+기존 치료제 지속, 기존 치료제 지속 투여 등 비효과적인 치료를 받았다.
또한 3,848명은 질환 활동성이 높은 환자인데도 불구하고 6개월 이상이나 가이드라인과 상이한 치료를 받았다.
세컨드라인 치료로 생물학적 제제를 사용한 13건 시험(총 13개군 중 위약군 11개)은 2,400명의 대조군 가운데 851명이 비효과적인 기존 치료만 투여받았다.
에스텔라 교수는 생물학적제제를 포함한 DMARD의 임상시험에서 직접 비교한 시험이 적게 나타나는 것은 효과가 떨어지는 약물을 투여받는 대조군의 RA 환자의 회복을 더욱 어렵게 만든다고 지적했다.