호주 플린더스 크리스토스 카라펩티스(Christos Karapetis) 박사는 세툭시맙의 치료와 최선의 지지요법을 비교하는 제III상 임상시험에서 결장직장암환자 394례를 대상으로 유전자를 분석했다.
이번 보고된 최신 데이터는 K-ras 유전자 변이가 총 생존율 및 총 무악화 생존율에 미치는 영향에 대해 비교 검토한 것이다.
K-ras는 표피세포의 성장신호를 세포표면에서 세포핵으로 전달하는 경로 상에 주요한 단백질을 코드한다.
성장인자가 표피증식인자 수용체(EGFR) 등 세포 표면에 있는 수용체와 결합하면 K-ras가 일시적으로 활성되어 세포의 성장과 증식을 촉진시킨다.
K-ras의 변이는 결장직장암의 최대 35%에서 나타나는데 변이가 일어나면 K-ras는 활성화된다. 즉 EGFR의 자극이 없어도 시그널 전달 스위치가 온(on) 상태가 되는 것이다.
박사팀에 의하면 변이형 K-ras를 가진 환자의 총 생존기간(중앙치)은 세툭시맙군에서 4.6개월, 지지요법군에서는 4.5개월로 차이는 없었다.
한편 야생형 K-ras를 가진 환자의 총 생존기간은 지지요법군이 4.8개월인데 비해 세툭시맙군에서는 9.5개월로 큰 차이를 보였다.
박사팀은 “이번 결과에서 EGFR를 타깃으로 한 치료가 적용되는 환자를 분류하는 새 치료기준에 K-ras 변이 상태를 고려해야 한다”는 견해를 제시했다.
FOLFIRI와 병용해 연장
벨기에 개스투이스베르그대학병원 에릭 반 커스템(Eric Van Cutsem) 교수도 CRYSTAL 시험에서 전이성 결장직장암 환자를 FOLFIRI군 또는 FOLFIRI와 세툭시맙 병용요법군으로 무작위로 나누고 변이형 K-ras의 영향을 검토, 관련 데이터를 발표했다.
교수는 최근 세툭시맙과 FOLFIRI의 병용이 야생형 K-ras환자의 무악화 생존율과 효과율을 유의하게 개선시킨다는 사실을 보고했다.
또한 이 학회에서는 CRYSTAL 시험에서 밝혀진 생존율에 관한 새로운 데이터를 발표했다.
교수는 “CRYSTAL 시험의 대상이 된 환자의 총 생존기간은 양쪽군에서 거의 같았다. 그러나 세툭시맙/FOLFIRI 병용요법군에서 야생형 K-ras 환자는 생존기간이 연장되는 경향이 강했다”고 보고했다.
야생형 K-ras를 가진 환자의 생존기간(중앙치)은 세툭시맙/FOLFIRI 병용요법군이 24.9개월인데 비해 FOLFIRI군에서는 21.0개월(위험비 0.84)이었다.
한편 변이형 K-ras를 가진 환자에서는 총 생존기간에 차이가 없었다.
네덜란드 나이메헨대학 세인트라드바드의료센터 미리암 쿠푸먼(Miriam Koopman) 박사는 진행 결장직장암환자의 순환혈액 중 암세포(CTC) 수가 생존율 예측에 유용하다고 보고했다.
혈중 암세포수로 생존율 예측
박사팀은 전향적 임상시험 CAIRO2(네덜란드 결장직장암연구팀)에서 치료받고 있던 467례를 대상으로 화학요법＋베바시주맙(bevacizumab)과 화학요법＋bevacizumab＋세툭시맙을 비교 검토했다.
양쪽군 환자에 대해 치료 전과 치료 중에 수시로 CTC수를 측정했다.
박사는 “CTC수는 암의 악성도를 판정하는 지표가 될 수 있다. 이번 연구에서는 치료 전 CTC수가 많은 전이성 결장직장암환자의 예후가 좋지 않았다”고 말했다.
박사팀의 연구에 의하면 무악화 생존기간(중앙치)은 혈액 7.5mL 당 CTC가 3개 미만인 환자가 10.5개월인데 비해 3개 이상인 환자에서는 8.2개월이었다.
게다가 총 생존기간(중앙치)은 CTC가 3개 미만인 환자가 22.2개월인데 비해 3개 이상인 환자에서는 13.7개월이었다.
박사는 “이번 연구에서는 전이성 결장직장암환자에서 나타난 CTC수는 예후를 조기에 예측할 수 있는 마커임이 밝혀졌다. 향후에는 CTC수에 근거해 치료방침을 수정하는게 유익한지를 알아보아야 한다”고 지적했다.