당뇨병치료제가 심혈관질환 억제한다는 연구결과가 처음으로 나왔다.
엠파글리플로진은 한국베링거인겔하임과 한국릴리가 자디앙이라는 이름으로 국내 판매 승인을 받은 바 있다.
진먼 교수가 발표한 EMPA-REG OUTCOME시험에 따르면 엠파글리플로진이 주요 평가항목인 심혈관질환 뿐만 아니라 전체 사망 위험을 32%, 심혈관사망 위험을 38% 낮춘다.
최근들어 DPP4억제제와 GLP1수용체작동제가 심혈관에 미치는 영향을 검증한 임상시험 결과를 통해 안전성은 확인됐지만 위약 대비 우월성은 제시되지 않았다. 이번 연구결과는 NEJM에도 발표됐다.
EMPA-REG OUTCOME시험 대상자는 42개국 590개 기관에 등록된 18세 이상의 심근경색과 뇌졸중, 불안정협심증 등 심혈관질환(CVD) 기왕력이 있는 18세 이상의 2형 당뇨병환자 7천여명(평균 63.1세, 남성 72%, 백인 72%, 동양인 22%).
대상자 기준은 체질량지수(BMI)가 45 이하이고 추산사구체여과량(eGFR) 30mL/min/1.73㎡ 이상, 당화혈색소(HbA1c)는 무작위 배정 이전 12주간 혈당강하제 비복용시 7.0~9.0% 이하, 복용시 7.0~10.0% 이하로 정했다.
대상환자를 표준치료에 ①엠파글리플로진 1일 10mg투여군(2,345명) ②25mg군(2,342명) ③위약군(2,333명) 등 3개군으로 무작위 배정했다.
시험기간은 691명에 주요 평가항목(심혈관사망, 비치명적심근경색, 비치명적뇌졸중) 발생까지로 정했다.
또 주요 서브 평가항목은 주요 평가결과+불안정협심증 입원으로 정했다.
3.1년(중앙치)간 추적관찰하는 동안 주요 평가항목 발생률은 엠파글리플로진군(①＋②)에서 10.5%,(4,687명 중 490명), 위약군에서 12.1%(2,333명 중 282명)였다.
엠파글리플로진군에서는 위약군에 비해 위험이 유의하게 낮았다(위험비 0.86, 95.02％CI0.74~0.99).
심부전 입원 위험 35% 낮춰
주요 서브평가항목은 그룹 간에 유의차를 보이지 않았다. 즉 심혈관사망(위험비 0.62, 95％C I0.49~0.77，P＜0.001), 전체 사망(0.68，95％CI 0.57~0.82，P＜0.001), 심부전 입원(0.65,95%CI 0.50~0.85，P=0.002) 위험은 엠파글리플로진군에서 위약군에 비해 유의하게 낮았다.
심근경색 및 뇌졸중 위험 역시 양쪽군 간에 유의차가 없었다.
부작용은 엠파글리플로진군에서 위약군에 비해 성기감염증 발병률이 높았지만 다른 부작용은 유의하게 증가하지 않았다.
이번 시험을 주도한 진먼 교수는 이번 연구결과의 핵심포인트로 ①시험 완수율이 97.0%, 바이탈사인 데이터도 99.2%에서 수집된 점 ②엠파글리플로진 10mg, 25mg 모두 거의 동일하게 심혈관사망, 전체사망, 심부전 입원 위험이 낮아지진 사실 - 등을 꼽았다.
교수는 또 이미 RA계 억제제와 스타틴 치료 중인 환자가 대부분인 EMPA-REG OUTCOME 시험에서는 약 3년의 추적기간에 NNT가 39명이었다는 점을 주목해야 한다고 강조했다.
스타틴과 ACE억제제의 랜드마크 시험인 4S와 HOPE에서는 심혈관 고위험 환자에서 심혈관사망 예방을 위한 치료 필요 환자수(NNT)가 약 5년 추적하는 동안 각각 30명, 56명이었다.