올해 2월 유럽에서 먼저 승인된 새로운 GLP-1 수용체 작동제인 릭시세나타이드. 최근 유럽과 아시아 2형 당뇨병환자 5천명 이상을 대상으로 한 GetGoal 프로그램 결과가 잇달아 보고됐다.
최근 스웨덴 룬드대학 보 아렌(Bo Ahren) 교수가 실시한 이 프로그램의 분석에서 메트포르민으로 혈당 조절이 어려운 환자에게 릭시세나타이드를 오전과 오후 1일 1회 추가 투여군을 위약군과 비교한 결과, 릭시세나타이드 투여 시간에 상관없이 혈당개선효과가 나타났다(Diabetes Care).
메트포르민 투여력 3년 이상, HbA1c 8％ 이상 680명 분석
GetGoal은 9개 임상시험으로 구성된 제III상 임상 프로그램. 그 중 하나인 GetGoal-S는 설포닐요소(SU)제±메트포르민을 투여하지만 혈당관리가 부족한 환자 859명을 대상으로 한 무작위 비교시험.
HbA1c 뿐만 아니라 식후 2시간 혈당과 공복시혈당(FPG), 체중감소가 유의하게 개선되는 등 양호한 결과가 얻어졌다.
GetGoal-M은 메트포르민 단제(하루 1,500mg 이상)로는 3개월 이상 혈당 조절이 어려운(HbA1c 7~10％) 2형 당뇨병환자 680명을 대상으로 했다.
메트포르민에 추가로 릭시세나타이드 오전투여군(255명), 릭시세나타이드 오후투여군(255명), 위약 오전투여군(85명), 위약 오후투여군(85명)으로 무작위 배정했다.
그리고 시험초기 후 24주간 HbA1c 변화와 안전성 및 내약성 등을 평가했다. 또 릭시세나타이드 투여는 어느 군에서나 식전 1시간 이내 하루 1회(20μg)로 정했다.
환자는 평균 54.5~55.0세, 남성이 40%였으며, 당뇨병 이병기간은 평균 5.9~6.2년, 평균 체중 89.0~90.4kg, 평균 BMI 32.5~33.2, 평균 HbA1c 8.0~8.1%, 평균 FPG 167.4~171.0mg/dL, 메트포르민 평균 투여 기간 3.3~3.7년, 1일 메트포르민 평균 투여량은 1,943~2,001mg.
HbA1c 7.0% 미만· 6.5% 이하 달성률도 오전·오후 모두 효과적
24주 추적해 HbA1c 평균 변화를 평가했다. 그 결과, 평균 변화는 위약 (오전·오후의 혼합)군 -0.4%, 릭시세나타이드 오전투여군 -0.9%, 릭시세나타이드 오후투여군 -0.8%였다.
위약 투여군에 비해 릭시세나타이드 투여군의 HbA1c의 평균 차는 오전투여군 -0.5%, 오후투여군 -0.4%로 모두 유의하게 낮아진 것이다.
HbA1c 7.0% 미만 및 6.5% 이하의 각각의 달성률에 대해서도 검토했다.
그 결과, HbA1c 7.0% 미만 달성률은 위약 투여군(22%)에 비해 릭시세나타이드 오전투여군 43%, 릭시세나타이드 오후투여군은 40.6%로 모두 유의하게 높았다.
HbA1c 6.5% 미만 달성률 역시 위약 투여군(10.4%)에 비해 릭시세나타이드 오전투여군 23.8%, 오후투여군 19.2%로 마찬가지였다.
FPG의 평균 변화도 실약군에서 위약에 비해 유의하게 감소
FPG의 평균 변화에 대해서도 평가한 결과, 위약(오전·오후의 혼합) -5.4mg/dL, 릭시세나타이드 오전투여군 -21.6mg/dL, 오후투여군 14.4mg/dL로 위약 투여군에 비해 릭시세나타이드 투여군의 FPG 평균차는 오전투여군 -16.2mg/dL 오후 투여군 -10.8%로 모두 유의하게 감소했다.
부작용은 릭시세나타이드 오전, 오후 투여군에서 같아
한편 부작용은 릭시세나타이드 오전 및 오후 투여군은 모두 69.4%이며, 심각한 부작용은 각각 2.0%, 3.1%로 비슷했다.
위약(오전·오후의 혼합) 투여에서는 부작용이 6.0%, 심각한 부작용은 1.2%였다. 또한 사망례는 어느 군에서도 확인되지 않았다.
가장 많이 발생한 부작용은 구토이며 릭시세나타이드 오전 및 오후 투여군에서는 치료 시작 5-6주에, 위약 투여군에서는 4~5주에 보고된 경우가 가장 많았다. 하지만 모든 군에서 5~6주에 감소했다.
이번 결과에서 아렌 교수는 "메트포르민에 추가로 하루 1회 릭시세나타이드를 오전 또는 오후 중 하나를 투여하면 24주 후에 혈당이 유의하게 개선됐으며 내약성도 양호했다"고 결론내렸다.