다른 암종에서 종양 촉진유전자로 알려진 히스톤탈아세틸화 효소 6(HDAC6)이 간암을 억제하는 것으로 나타났다고 가톨릭의대 연구팀이 Hepatology에 발표했다.
이 대학 병리학교실 남석우 교수팀의 연구에 따르면 한국인 간암 환자 100명의 종양조직에서 히스톤탈아세틸화 효소 6(HDAC6) 유전자의 발현을 분석한 결과, HDAC6의 발현이 억제되어 있는 간암 환자는 그렇지 않은 환자보다 5년간 전체 생존율(OS)의 경우 69.4%에서 50.9%로 감소했다.
무병 생존율(DFS)은 44.9%에서 27.5%로, 무재발 생존율(RFS)은 53.1%에서 35.3%로 낮아진 사실도 밝혀져 HDAC6의 발현이 간암 환자의 예후를 결정하는 중요한 인자임을 규명한 것이다.
생존율이 낮아 대표적 악성종양으로 알려진 간암의 예후를 결정하는 새로운 암억제유전자가 규명된 것이다.
남석우 교수팀은 또 누드마우스 이종이식 실험 결과, HDAC6 발현이 증가된 간암세포주가 HDAC6 발현이 낮은 간암세포주에 비해 종괴(장기에 발생한 종기) 형성이 현저히 억제된다는 사실도 도출해 냈다.
뿐만 아니라 억제돼 있던 HDAC6의 발현을 정상 수준으로 회복시키면 JNK 신호기작이 활성화되어 Beclin-1 작용을 촉진, 세포의 자가포식 세포사멸(autopahgic cell death)을 유도해 종양세포 사멸에 더 효과적이라는 사실도 증명해냈다. 이는 HDAC6의 기능 중 지금껏 알려지지 않았던 기능이다.
남 교수는 “이번 연구를 통해 HDAC6의 발현 여부에 따라 간암 환자의 예후를 측정할 수 있는 지표로 사용할 수 있을 것”이라며 “HDAC6의 발현을 정상 수준으로 회복시키면 간암 치료에 큰 효과를 볼 수 있다는 새로운 치료 유형을 제시했다”고 연구 성과를 밝혔다.