차세대 당뇨병치료제로 떠오르는 나트륨/글루코스공수용체(SGLT, Sodium-dependent glucose cotransporters)2 억제제 중 하나인 이프라글리플로진(ipragliflozin)이 메트포르민을 대체할 수 있다는 연구논몬이 발표됐다.
지난 4일 두바이에서 열린 제21회 국제당뇨병학회에서 미국 튤레인대학병원 비비안 폰세카(Vivian Fonseca) 교수는 이프라글리플로진(50~100mg)을 12주간 투여한 결과, HbA1c와 공복혈당(FPG) 개선에 메트포르민과 동등한 효과가 나타났다고 발표했다. 안전성도 메트포르민과 동등하게 높았다고 한다.
1일 1회 당 12.5~300mg 등 4개군으로 설정
SGLT2는 신근위 요세관에서 나오는 원뇨로부터 당이 재흡수되는 것을 막고 소변으로 당 배설을 촉진시켜 혈당치를 낮추는 메커니즘을 갖고 있다.인슐린 작용에 의존하지 않는 만큼 새로운 당뇨병치료제로 주목받고 있다.
올해 9월에 포르투갈 리스본에서 열린 제47회 유럽당뇨병학회(EASD)에서도 동양인을 대상으로 한 이프라글리플로진의 제3상 임상시험 결과 혈당강하작용 및 감량효과가 보고됐다.
이번 IDF 2011에서 폰세카 교수는 이프라글리플로진의 효과, 안전성, 내약성을 평가한 제IIb 상시험 결과를 보고했다.
대상은 혈당관리가 어려운 2형 당뇨병환자 412명(평균 52.6~54.2세, 성별은 남성 42.6〜58.0％, 여성 42.0〜57.4％, 평균체중 81.1〜90.7kg，BMI 29.8〜32.2).
시험 시작 6주 전에 경구 당뇨병약물 사용 58.0〜59.7％, 미사용 41.2〜42.9％, 당뇨병 평균 이병기간 4.08〜5.11년이었다.
사용환자는 6주간 워시아웃 기간을 두고 미사용 환자와 함께 2주간 위약을 투여했다.
그런 다음 전체 환자를 대상으로 이프라글리플로진 용량 별 투여군(12.5mg，50mg，150mg，300mg), 메트포르민 투여군(최초 2주간은 1일 1회 당 1,000mg, 그 후 1,500mg 까지 증량), 위약 투여군 총 6개군으로 무작위 배정하고 각각 12주간 투여했다.
1차 평가항목은 위약군과 비교한 베이스라인 이후 HbA1c의 평균변화, 2차 평가항목은 FPG의 평균변화 및 HbA1c 7.0% 미만 달성률로 정했다.
이프라글리플로진 50~300mg군에서 HbA1c 저하 평균변화는 메트포르민과 동일
12주에 걸쳐 투여한 결과, 위약군과 비교한 이프라글리플로진의 베이스라인 이후 HbA1c 평균변화는 -0.49〜-0.81％로 용량에 의존해 모두 유의하게 낮아졌다(P＜0.001).
또 이프라글리플로진 50mg，150mg，300mg군에서는 메트포르민군과 동일한 HbA1c 평균변화가 확인됐다.
FPG 평균 변화의 경우 위약군에서는 -0.2mg/dL (95% CI -8.0~-7.5mg/dL)이었지만 이프라글리플로진군의 경우 12.5mg군이 -15.4mg/dL(-23.1~-7.6mg/dL) 50mg군이 -20.0mg/dL (-27.9~-12.1mg/dL) 150mg군이 -23.6mg/dL(-31.4~-15.8mg/dL), 300mg군이 -30.5mg/dL(-38.3~-22.6mg/dL)로 용량에 의존해 FPG가 유의하게 낮아진 것으로 나타났다(12.5mg군은 P=0.005, 나머지 모두 P<0.001).
또한 12주 후 HbA1c 7.0% 미만 달성률을 검토한 결과, 위약군이 14.5%인데 비해 이프라글리플로진군 20.0~38.2%, 메트포르민군 34.8%로 유의하게 낮아졌다(모두 P=0.002). 달성도는 50mg, 150mg, 300mg군에서 메트포르민군과 같았다.
폰세카 교수는 체중과 혈압의 평균 변화에 대해서도 검토했다. 그 결과, 체중의 평균 변화는 위약과 메트포르민군에 비해 이프라글리플로진군에서 더 크게 줄어든 것으로 확인됐다. 수축기 및 확장기혈압은 150mg과 300mg 등 비교적 고용량 군에서 위약과 메트포르민군보다 크게 낮아진 것으로 확인됐다.
유해반응도 메트포르민군과 유사하게 지속
이번 시험에서는 안전성에 대해서도 검토됐다. 그 결과, 치료 중에 발현하는 유해반응(TEAE)은 위약군이 43명(62.3%)인데 비해 이프라글리플로진군은 12.5mg군이 32명(45.7%), 50mg군이 36명(53.7%), 150mg 군이 33명(48.5%), 300mg군이 40명(58.8%), 메트포르민군 41명(59.4%)으로 이프라글리플로진군과 메트포르민군은 거의 같았다.