콜레스테롤 조절 OSBPL2 유전자의 돌연변이가 유전성난청의 원인으로 알려진 가운데 이번에는 발생 기전이 밝혀졌다. 아울러 약물치료 효과도 확인됐다.
세브란스병원 이비인후과 최재영·정진세, 연세대의대 약리학교실 지헌영 교수 연구팀은 OSBPL2 유전자의 돌연변이의 유전성 난청 유발 기전과 치료제 라파마이신(rapamycine)의 효과를 확인해 국제학술지 '오토파지'(Autophagy)에 발표했다.
달팽이관의 기능이 떨어져 발생하는 유전성난청은 주로 보청기나 인공와우수술로 치료한다. 연구팀에 따르면 현재까지 알려진 약물치료 사례는 거의 없다.
현재 유전성 난청을 유발하는 유전자돌연변이는 OSBPL2를 포함해 총 121개. OSBPL2 돌연변이가 유전성난청을 유발한다는 사실은 2015년에 보고됐지만 발생 기전은 확실치 않다.
연구팀은 동물실험에서 OSBPL2 유전자가 없으면 난청이 발생하지 않는다는 사실을 확인했다. 돌연변이를 과발현시킨 동물모델에서는 난청이 발생했다.
OSBPL2와 돌연변이의 위치도 달랐다. OSBPL2 유전자는 주로 세포 내 소기관인 소포체에 분포하는 데 비해 돌연변이는 귀에 있는 세포의 자가포식체에 축적됐다. 연구팀은 "체내 세포가 자체적으로 유해 물질을 제거하는 자가포식체 기능이 억제돼 난청이 발생한다"고 설명했다.
유전성난청에 약물치료사례도 확인됐다. 면역억제제인 라파마이신을 돌연변이 과발현 마우스에 투여한 결과, OSBPL2 유전자의 돌연변이 단백질의 귀 축적량 주입 전에 비해 50% 이상 줄었다. 돌연변이 과발현 마우스의 청력 손실도 감소했다.
라파마이신에 치료 효과는 이번에 처음 확인됐으며 환자 대상 임상시험에서도 나타났다. OSBPL2 유전자의 돌연변이로 인한 난청 환자 5명에 라파마이신을 투여한 결과, 난청과 이명이 동반된 2명의 환자에서 두 증상이 모두 완화됐다.
- 시력장애에 난청까지 '이중감각상실' 사망위험 40%↑
- 노화성난청 발생 원인단백질 발견
- '소리증폭기는 전자제품' 보청기 대체 불가
- 난청수술 최적결과 예측가능
- 중증난청환자 치매 위험...65세 이하에서 더 높아
- 약물원인 난청에 줄기세포 효과
- 난청 원인 나이·혈압·당뇨·비만
- 돌발성난청에 '스테로이드+니모디핀' 치료 단축
- 고지혈·당뇨환자 난청은 산화스트레스 탓
- 양쪽 난청 발생하면 소리들려도 이해력 떨어져
- "시원하게 듣는다" 난청인 위한 음성증폭기 앱 개발
- 인공와우 수술성적 유전자변이가 좌우
- 청신경종양 수술전 청력보존여부 확인가능
- 가족력없는 경·중등도 난청 주원인은 '유전'
- 망막혈관과 난청 관련
- 난청 원인 이소골기형 CT로 선별, 수술합병증 예방
- 유전자치료로 노인난청 10배 개선
- '귀에서 삐~' 만성이명 가상현실로 치료
- '귀에서 삐~' 이명환자 전세계 7억 4천만명
- 헤드폰 사용 전세계 청년 10억명 난청위험
- 갑작스런 난청 원인은 동맥경화
- 중등도 이상 난청, 치매 60% 증가
- 후천성 청각신경병증 인공와우로 회복