한국인 치매위험인자 ApoE4 작용기전 규명

국내 치매환자를 대상으로 위험인자인 ApoE4(apolipoprotein E4)작용 기전이 규명됐다.

질병관리청 국립보건연구원과 서울대병원 공동연구팀은 국내 치매환자 12명의 뇌조직으로 분석한 결과, ApoE4가 자가포식작용에 관여하는 단백질 FoxO3a를 억제하고 타우단백질의 뇌 축적을 유발한다고 사이언티픽 리포트(Scientific Reports)에 발표했다.

체내 지질 및 콜레스테롤 운반체인 ApoE에는 E2, E3, E4 세 가지 유전형이 있다. ApoE4 유전형을 가진 경우 치매 위험이 3~15배 높다고 보고됐지만 정확한 작용 기전은 알려져 있지 않다.

연구에 따르면 ApoE4 유전형을 가진 치매환자의 뇌에서는 FoxO3가 매우 적어 기능문제가 있는 단백질이나 미토콘드리아를 제거하는 기능이 낮았다. 또한 이러한 자가포식작용 기능이 줄어들면서 인산화 타우단백질이 축적됐다.

국립보건연구원은 기능에 문제있는 단백질과 미토콘드리아 제거 능력의 저하, 그리고 타우단백질 축적이 알츠하이머치매를 일으킨다고 설명하면서 "이번 연구는 알츠하이머 치매 환자의 뇌신경세포에서 손상된 미토콘드리아가 증가하는 병리를 잘 설명하고 있다"고 밝혔다.

한편 이번 연구는 국립보건연구원 치매뇌은행사업의 일환으로 시행됐다.